浙大远程药学专升本药物化学平时作业（绪论、化学结构与药理活性、化学结构与药物代谢）参考答案

姓名_{———————————}学号_{———————————}成绩_{————————}

一、名词解释：

1. 药物化学：是设计、合成新的活性化合物，研究构效关系，解析药物的作用机理，创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物的一门学科，是一门建立在多种化学学科和医学、生物学科基础上的一门综合性学科。

2.先导化合物：通过各种途径或方法得到的具有特定药理活性，明确的化学结构并可望治疗某些疾病的新化合物。

3.脂水分配系数：即分配系数，是药物在生物相中的物质的量浓度与水相中物质量浓度之比，取决于药物的化学结构。

4.受体：使体内的复杂的具有三维空间结构的生物大分子，可以识别活性物质，生成复合物产生生物效应。

5.生物电子等排体：是指一组化合物具有相似的原子、基团或片断的价电子的数目和排布，可产生相似或相反的生物活性。

6.药效团：某种特征化的三维结构要素的组合，具有高度结构特异性。

7.亲和力：是指药物与受体识别生成药物受体复合物的能力。

8.药物代谢：又称药物生物转化，是指在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。

9.第Ⅰ相生物转化：是指药物代谢中的官能团反应，包括药物分子的氧化、还原、水解和羟化等。

10. 第Ⅱ相生物转化：又称轭合反应，指药物经第Ⅰ相生物转化产生极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排除体外的轭合物。

11. 前药：是指生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时的键合后的新化学实体，本身无活性，到达体内经代谢，裂解掉暂时的运转基团，生成原药，发挥生物活性。

12.疏水常数：是表达取代基疏水性的一个参数，常用∏表示，其含义是取代后分子的分配系数的贡献，即等于该分子的分配系数与取代前分配系数之差，∏值大于零，表示取代基具有疏水性，∏值小于零，表示取代基具有亲水性。

13.内在活性：是表明药物受体复合物引起相应的生物效应的能力，激动剂显示较强的内在活性，拮抗剂则没有内在活性。

14.结构特异性药物：是指该类药物产生某种药效与药物的化学结构密切相关，机理上作用于特定受体，往往有一个共同的基本结构，化学结构稍加改变，引起生物效应的显著变化。

15.结构非特异性药物：是指该类药物产生某种药效并不是由于药物与特定受体的相互作用，化学结构差异明显，生物效应与剂量关系比较显著。

16.QSAR：即定量构效关系，是运用数学模式来阐述药物的化学结构、理化性质与生物活性三者之间的定量关系，为新药设计提供依据。

二、选择题： （括号内为答案）

1、以下哪个不是影响药效的立体化学因素 （D）

A、光学异构 B、构象异构

C、几何异构 D、亲和力

2、开发新药的关键是： (C)

A、幸运发现，抓住机遇 B、发现天然活性物质

C、先导化合物的发现 D、先导化合物的优化

3. 药物分子在体内的氧化还原水解等发生于药物代谢的 (A)

A.第Ⅰ相生物转化 B第Ⅱ相生物转化

C结合反应 D.轭合反应

4. 以下哪个反应不属于Ⅰ相生物转化 (D)

5、服用某弱酸性药物（PKa3.5），预计它的吸收主要在 (A)

A．胃 B、肠道 C、胃和肠道 D、无法吸收

6、某药物化学结构中有手性碳原子，那么该药物应该加以研究 (A)

A、光学异构体 B、构象异构 C.内在活性 D.顺反异构体

7、以下哪个反应不属于体内Ⅰ相生物转化 (D)

A．氧化 B、还原 C、水解 D、甘氨酸结合反应

8、服用某弱碱性药物（PKa8.5），预计它的吸收主要在 (B)

A．胃 B、肠道 C、胃和肠道 D、无法吸收

9、当某药物存在顺反异构体，那么该药物的化学结构中一定有 (D)

A.手性碳原子 B.手性中心 C.杂原子 D. 不可扭转的刚性结构如双键

10、下列反应中，属于Ⅱ相生物代谢的是 (D)

A.

B.

C. RNO₂RNH₂

D.

11、在组胺H₂受体拮抗剂的研究中，用呋喃环代替西咪替丁中的咪唑环得到了活性更强的雷尼替丁，是利用了以下的哪项原理？ (C)

A.软药 B.前药

C.生物电子等排 D.硬药

12、在药物化学结构中引入以下基团会使P或log P 变小 (B)

A. 正丁基 B. 二甲氨基 C. 三氟甲基 D. 苯基

13、以下哪个药物中是运用软药设计原理得到 (C)

A. 氟奋乃静庚酸酯 B. 芬太尼

C. 瑞芬太尼 D. 奥沙西泮

14. 光学异构体药物表现出的性质中最为罕见的是 (C )

A.活性强弱不同 B.具有相同的活性

C.出现相反的活性 D.一个异构体有活性，另一个异构体没有活性

15、下列有关前药的描述是正确的有哪几项（多选题） (AC)

A.本身不具有活性 B.本身具有活性

C.在体内经酶或化学作用转变为活性化合物 D.安全而温和的药物

E.其设计原理与软药相同

16、药物从给药到产生药效必经的三个阶段，但不包括 　( D)

A药剂相 B药物动力相

C药效相 D药物吸收相

17、以下哪个不是药物动力相主要研究的内容 ( D)

A药物的吸收 B药物的排泄

C药物的重吸收 D药物的剂型

18、沙利度胺制造了著名的“海豹胎”事件，其原因是： ( B)

A该药物具有极强的毒性 B该药物的S(-)异构体具有致畸作用

C该药物的几何异构体有致畸作用 D该药物用药方法问题

19、抗肿瘤药物氟尿嘧啶5位氟原子与是电子等排体 (C )

A氟原子 B碳原子

C氢原子 D氮原子

20、以下哪个关于药物经过“潜伏化”的说法是不正确的 (D )

A失去活性 B药效基团被屏蔽

C经酶转化后产生原有药效 D经酶转化产生不同于原药的新颖作用

21、青蒿素是( C )

A.驱肠虫药 B.抗血吸虫药

C.抗疟药 D.抗结核药、

22、具有酸性及强还原性的维生素是( C )

A.维生素B₁B.维生素B₆

C.维生素C D.维生素E

23、治疗胰岛素依赖型糖尿病的首选药物是( D )

A.二甲双胍 B.格列本脲

C.米列格醇 D.胰岛素

24在测定药物的分配系数（P值）时，药物在生物相中的浓度通常用药物在以下哪一种溶剂中的浓度来代替？ ( C )

A.正庚醇 B.异庚醇

C.正辛醇 D.异辛醇

25.关于药物代谢的叙述正确的是( D )

A.药物通过吸收、分布主要以原药的形式排泄

B.将具有活性的药物经过结构修饰变成无活性的化合物

C.增加药物的解离度使其生物活性增强，有利于代谢

D.在酶的作用下将药物转化成极性分子，再通过正常系统排泄至体外的过程

26、为防止药物产生中枢神经系统的副作用，应向药物分子中引入( A )

A.羟基 B.烃基

C.卤素 D.酯基

27．可在体内代谢发生水解反应的药物含有( A B C )

A.硝基酯 B.酯基

C.酰胺 D.醛基

E.烃基

三、简答题

1、以下是雌性激素人工合成代用品己烯雌酚的化学结构，试写出其顺反异构体的化学结构并且说明哪个有活性。

答题要点：己烯雌酚的顺反异构体可以表述为：

反式：

顺式：

根据构效关系可知，己烯雌酚反式有效而顺式无效，原因是反式异构体的构型类似于雌二醇，能够作用于雌二醇的受体，而顺式则与雌二醇完全不类似。

2、试述前药设计的原理和目的。

答题要点：详见教材与课件。

3、什么是先导化合物，获得的途径有哪些。

答题要点：详见教材与课件。

四、提高题：

某药物具有以下化学结构：

试回答以下问题：

1、该药物的化学结构可以被称为何种类型？

2、该药物化学结构中是否存在手性中心或者顺反异构？如有，请指出来

3、如果需要鉴别该药物可以采用何种方法？

答题要点：

1、可以被称为苯乙胺类或者苯乙醇胺类

2、有一个手性碳原子，如图所示：

3、利用结构中的芳伯氨基，用重氮化偶合方法进行鉴别，即：取样品，加亚硝酸钠和盐酸，生成重氮盐，然后加入β－萘酚，应显红色。

第二篇：20xx年浙大远程药物化学-抗肿瘤药(答案)

远程药学专升本药物化学平时作业（抗肿瘤药）

参考答案

姓名——————————— 学号——————————— 成绩————————

一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途

1氮甲

ClCH2CHClCH2CHNCH2氮芥类 抗肿瘤药物

2环磷酰胺 O

NH

(ClCH2CH2)2P

3 氟脲嘧啶

OHN

ONHFO杂环氮芥类 抗肿瘤药物 嘧啶类 抗代谢物抗肿瘤

4 顺铂

NH3

Pt

NH3ClCl 金属络合物类 抗肿瘤药物

5

ClCH2CH2NCONHCH2CH2Cl

6 卡莫司汀 亚硝基脲类 抗肿瘤

S

N

N 噻替哌 乙烯亚胺类 抗肿瘤

7

NH2

N

H2NNNNCH3CH2CONHCHCH2CH2COOH 甲氨喋呤 叶酸类 抗代谢物抗肿瘤

8

SH

N

NNNH 6－巯基嘌呤（巯嘌呤） 嘌呤类 抗代谢物抗肿瘤

二、写出下列药物的结构通式

1氮芥类生物烷化剂

2CH2ClRN2CH2Cl

2亚硝基脲类抗肿瘤药物

O

ClNHR

三、名词解释：

1. 生物烷化剂：又称烷化剂，指一类具有或潜在具有形成缺电子活泼中间体的能力（如乙撑亚胺正离子或碳正离子中间体）的化合物，它们有很强的亲电性，极易和生物大分子（主要是DNA，RNA或重要的酶）中的富电子基团如磷酸基、氨基、羟基、巯基等发生亲电反应，形成共价键使其丧失活性或DNA断裂。

2．抗肿瘤药：是指用于有效治疗恶性肿瘤的药物，如烷化剂、抗代谢物等。

3. 抗代谢物：这是一类干扰细胞正常代谢过程的药物，一般是干扰DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶以及嘧啶核苷途径，导致细胞死亡。运用电子等排体原理，抗代谢物的化学结构与正常代谢物很相似，将蒙骗基团引入结构中，使与体内正常代谢物发生竞争性拮抗，与代谢必须的酶结合，使酶失活，因此抗代谢物也是酶抑制剂。

四、选择题：

1、下列叙述与环磷酰胺不符的是 （B）

A. 又名癌得星 B. 含有氧氮磷的五元杂环结构

C. 含有双β氯乙胺结构 D. 具有前药性质

2、抗肿瘤药卡莫司汀按化学结构分类属于（C）

A.氮芥类 B.乙撑亚胺类

C.亚硝基脲类 D.磺酸酯类

3、以核苷形式参与抗代谢的抗肿瘤药物是（C）

A.氟尿嘧啶 B.6－MP

C.阿糖孢苷 D.MTX

4、氟尿嘧啶的抗肿瘤机理是能够在分子水平代替正常代谢物，抑制（C）

A二氢叶酸合成酶 B二氢叶酸还原酶

C 胸苷酸合成酶 D胸苷酸转化酶

5、以下哪个是治疗膀胱癌的首选药物 （B）

A.氮甲 B. 塞替哌

C.卡氮芥 D.卡莫司汀

6. 以下与顺铂相符的是 ( D )

A.加热至170度会分解成金属铂 B.极难溶于水

C.水溶液不稳定但构型不会转化 D.对光和空气不敏感

7、下列哪个药物不属细胞毒作用的药物( D )

A.氮甲 B.氮芥

C.卡莫司汀 D.卡莫氟

8、下列对抗代谢含义解释错误的是 （A ）

A.抗代谢物的结构与代谢物不相似

B.抗代谢物也是酶抑制剂

C.抗代谢物可以导致致死合成

D.抗代谢物的设计运用电子等排原理

9、环磷酰胺是哪种类型的抗肿瘤药 （D）

A.抗代谢类 B.抗生素类

C.抗有丝分裂类 D.生物烷化剂

10、以下药物不属于抗代谢抗肿瘤药物的是 （D）

A.氟尿嘧啶 B.阿糖胞苷 C.巯嘌呤 D. 顺铂

11、顺铂在结构上属于 (A)

A.金属络合物 B.抗肿瘤生物碱 C.复盐 D.碱性甙类

12、氟尿嘧啶在以下哪种溶液中不稳定(A)

A亚硫酸氢钠 B硫酸氢钠 C 亚硫酸钠 D碳酸氢钠

13、环磷酰胺的磷酰基由于有强的吸电子作用，所以可以(A)

A.降低毒性 B.提高选择性 C.强细胞毒作用 D.毒付反应严重

14、在白消安结构中，有较好离去性质的结构是（A）

A.甲磺酸酯 B.丁二醇 C.磺酸酯 D.氯乙胺

15、环磷酰胺的磷酰基由于有强的吸电子作用，所以可以（A）

A.降低毒性 B.提高选择性 C.强细胞毒作用

D.毒付反应严重 E.解离

16、以下哪个药物属于抗有丝分裂的药物（D）

A.氟尿嘧啶 B.脲嘌呤 C. 阿霉素 D.紫杉醇

17、以下不属于直接作用于DNA的抗肿瘤药物是

A.生物烷化剂 B.金属铂络合物 （D）

C.拓扑异构化酶抑制剂 D.抗代谢物

18、以下哪个药物的抗肿瘤作用环节不在拓扑异构化酶（A）

A.博来霉素 B.喜树碱 C. 阿霉素 D.柔红霉素

19、治疗膀胱癌的首选药物是（ C ）

20、以下哪些不属于抗肿瘤药物（ ABCD ）

A.齐多夫定 B.金刚烷胺 C. 拉米夫定 D.利福霉素

五、简答题

1. 试述抗肿瘤药物的分类和烷化剂的结构类型，每类各列举一具体药物。 答题要点：

抗肿瘤药物的分类：烷化剂、抗代谢物、天然抗肿瘤药物、金属络合物。例如：环磷酰胺，氟脲嘧啶、阿霉素、顺铂

烷化剂结构类型是：氮芥类，乙烯亚胺类、磺酸酯与多元醇衍生物、亚硝基脲类、三氮烯咪唑类、肼类。例如：环磷酰胺，噻替哌、白消安、卡莫司汀 详见教材与课件。

2、试述环磷酰胺的作用机理。

O

(ClCH2CH2)2NOH

O

(ClCH2CH2)2N

OO

(ClCH2CH2)2N

O

(ClCH

2CH2)2NO(ClCH2CH2)

2NNH2CHOONH2COOH(ClCH2CH2)2NNH2OH

答题要点：环磷酰胺是前药，体外几乎无抗肿瘤作用，进入体内后经肝脏活化后起效，首先在肝脏经酶转化生成4－羟基环磷酰胺，通过互变异构与醛式环磷酰胺平衡存在，二者在正常组织都可以经酶促反应生成无毒的代谢物4－酮基环磷酰胺及羧基环磷酰胺，对正常组织无影响，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，不能进行上述转化，代谢物醛式环磷酰胺性质不稳定，经消除反应产生丙稀醛、磷酰胺氮芥，均为强烷化剂，产生极强的抗肿瘤作用。

CH2=CHCHO